Открыт клеточный механизм защиты легких при инфекциях
18 января 2015
В рамках нормальной реакции организма в инфекционном процессе, происходит временное ослабление барьера, сформированного клетками кровеносных сосудов, что позволяет лейкоцитам выйти из кровеносного русла и атаковать возбудителя инфекции. Однако, в некоторых случаях тяжелой пневмонии или при поражении системы кровоснабжения, барьер не восстанавливается в достаточной степени, и в легких развивается ОРДС.
Половина случаев ОРДС имеет летальный исход. Обычно применяется поддерживающая терапия, включающая ИВЛ и подачу дополнительного кислорода.
Ученые выяснили в модели на мышах, что триггером для запуска защитного процесса может являться малая молекула, называемая Fg4497, вызывающая некоторые эффекты, характерные для гипоксии. На фоне инфекции, вызывающей отек легких, у мышей, получавших лечение этой молекулой, выживаемость была выше, а накопление жидкости - ниже, по сравнению с контрольной группой.
В ходе исследования авторы изучили регуляторные механизмы формирования адгезивных контактов между клетками. Было выяснено, что в стабилизации этих межклеточных связей важную роль играет молекула, называемая VE-PTP.
В процессе экспериментов на клетках кровеносных сосудов человеческих легких было показано, что гипооксигенация вызывает экспрессию кислород-чувствительного регуляторного гена HIF2alpha, который, в свою очередь, повышает уровень VE-PTP. Мыши с дефицитом HIF2alpha имели гораздо более низкий уровень VE-PTP и значительно более проницаемые кровеносные сосуды по сравнению с мышами, нормально экспрессирующими этот ген.
Мыши с инфекционным поражением кровеносного русла получали соединение Fg4497, симулирующие действие гипоксии, и оказалось, что уровень HIF2alpha и VE-PTP при этом возрастал, что приводило к уменьшению проницаемости сосудов. Выживаемость этих мышей была значимо выше, а количество жидкости в легких ниже по сравнению с животными из контрольной группы.
При накоплении жидкости в легких уровень кислорода в крови снижается, и адгезивные контакты в клетках кровеносных сосудов усиливаются. Однако этот естественный защитный процесс происходит медленнее у пациентов с ОРДС.
Пока исследования проводились только на мышах, однако понимание сути защитного механизма позволяет надеяться, что препараты, симулирующие действие гипоксии, найдут применение у пациентов с высоким риском развития ОРДС.
По материалам сайта www.remedium.ru