Введение
Онкология — учение об опухолях, предупреждении их роста и лечении. С общенаучной точки зрения дать определение, что такое опухоль, до сих пор никому не удалось.
Наиболее удачное определение понятия опухоли дал Н. Н. Блохин: «Опухолевые заболевания представляют собой особый вид патологии, широко распространенной в природе, характеризующейся безудержным и относительно автономным ростом и размножением клеток в очаге заболевания. При этом рост опухоли происходит из первичного зачатка без вовлечения в процесс окружающих неизмененных клеток. Однако злокачественная клетка передает свои свойства и способность к росту всем последующим поколениям клеток. При этом отмечается анаплазия тканей, т. е. возврат ее к более примитивному типу. Характерным для злокачественных опухолей является также инфильтративный рост и метастазирование» (Клиническая онкология, т, 1. М., Медицина, 1971, с, 6).
Развитие онкологии в России. Истоки онкологии.
Истоки учения о злокачественных новообразованиях восходят к глубокой древности.
Человечество на протяжении всей своей истории сталкивалось с онкологическими заболеваниями. Наука располагает фактами, которые подтверждают существование злокачественных опухолей у наших далеких предков. Так, изучение останков древних египтян в Некрополе, расположенном вблизи Гизы, показало, что около 5 тыс. лет назад (2700 лет до н. э.) встречались костные опухоли. Упоминание о злокачественных опухолях находят в первых письменных документах Индии, Египта, Китая.
Наибольший вклад в развитие древней онкологии внесли врачи — классики древней медицины Гиппократ и Абу-Али ибн-Сина (Авиценна). Гиппократа считают автором самого понятия «рак» и «саркома». Заметив сходство некоторых опухолей с рыбьим мясом, Гиппократ предложил называть их мясистыми опухолями — саркомами. Опухоли, напоминающие по форме распространения распускающиеся в стороны ножки омара, он предложил называть раковыми. Многие наблюдения врачей древности порой поражают своей верностью. Абу-Али ибн-Сина писал, например, что вырезать опухоли нужно отступя от ее краев, и дно раны после этого прижигать раскаленным железом.
Первые описания опухолевых заболеваний и попытки объяснить их причину и лечение в России можно найти в древних летописях. В них часто упоминаются язвы с «лихим диким мясом». Термин «рак» или «канцер», упоминается в России впервые в лечебниках XVIII века. Описываются только опухоли наружных покровов, об опухолях внутренних органов в них речи нет. Описание опухолей внутренних органов, их распада и метастазирования появляется позже. Так, например, в книге «Сказание как какая немочь по докторски именуется» авторы ее доктор Андрон и лекарь Вольф пишут: «Канцер, а по-русски рак: гнилая болячка, коя под телом ходит, от места на место переходит, многие продухи имеюнще, та вельми вредительна есть». В конце этого же века в травниках и лечебниках можно найти попытку делить опухоли по локализации (на лице, в полости рта, в области наружных половых органов). В книге «Домашний лечебник» 1719 г. написано: «... болячка ртяная, как в деснах бывает, а те болячки врачеве именуют канцеры».
Цельс (30 г. до п. э.— 38 г. н. э.) впервые описал метастазы рака молочной железы в регионарные лимфатические узлы. Гален (131—203 г. п. э.) указывал на частые поражения раком не покрытых одеждой частей тела — кожи, губы и, кроме того, описал рак молочной железы, матки и прямой кишки. В отношении причин возникновения опухолей Гален придерживался взглядов Гиппократа. В XVIJ ст. Декарт высказал предположение, что опухоли возникают вследствие уплотнения и коагуляции лимфы. Это предположение основывалось па знании механизмов крово-и лимфообращения, открытых Гарвеем (1628) и Мальпигием (1651). Только примерно через 100 лет Понтер (1728—1794) высказал мнение, что большинство опухолей возникает вследствие травмы.
Развитие онкологии в России XIII –XX вв.
Изобретение микроскопа способствовало дальнейшему развитию науки об опухолях. Так, в 1801 г. Биша, а затем в 1838 г. Мюллер отмечали, что опухоли имеют клеточное строение, и различали в них строму и паренхиму. Однако они еще не видели связи опухоли с организмом и считали, что опухолевые клетки внезапно появляются среди здоровых клеток органа. Вскоре Кргювелье (1791 —1874) высказал мысль о том, что для развития опухоли необходим определенный период, в течение которого нормальные клетки должны пройти стадию «канцероматозной дегенерации». Таким образом, впервые было высказано предположение, что опухоли развиваются по определенным стадиям.
В России в послепетровский период в «Руководстве по врачебной науке» имеется попытка объяснить причину развития этой болезни. «Рак (канцер) по большей части приключается в железах, когда затверденная опухоль болеть начинает и в злокачественную язву превращается ... Рак разделяется на потаенный (occultus), когда опухоль еще кожею покрыта, и открытый (apertus), когда в язву превратилась. Дальние его причины суть: наружное раздражение оных затверделостей посредством острых лекарств, трением и сжатием, продолжительные великие душевные возмущения». Имеется указание на лечение раковых язв. При этом рекомендуется применение различных трав и кореньев в виде настоя. Есть указание и на «профилактику» рака. «Надлежит остерегаться, дабы рака потаенного отнюдь прикладыванием наружных острых, липких и вязательных средств и прикосновением не раздражать, что еть наилучшее предохранительное средство. Причем также избегать должно всего горячительного, пряного и острого в пище и питии, жаркого воздуха, беспокойств душевных, сильного телодвижения и запора, употребляемые при этом известные для рака внутрь даваемые средства».
Сотрудник и ученик Вирхова Конгейм выдвинул теорию происхождения опухолей, согласно которой зачатком опухоли служат оставшиеся неиспользованными при развитии органов островки зародышевых клеток. При ослаблении функций организма эти островки начинают усиленно размножаться, давая начало клиническому развитию опухоли.
Эти работы оказали большое влияние на развитие онкологии в России. Научная мысль русских ученых развивалась во многих теоретических и клинических направлениях весьма оригинально и самобытно. Передовые идеи русских ученых разделяли ученые других стран и способствовали развитию мировой науки. Так, работы П. И. Кубасова (1889), Д. И. Ивановского (1892), В. В. Подвысоцкого (1908), И. И. Мечникова (1910) положили начало вирусной теории возникновения опухолей.
В 1370 г. М. М. Руднев впервые обнаружил амебовидное движение опухолевых клеток. Это открытие позволило предположить, а в дальнейшем и доказать возможность перевивки опухоли. Одновременно с этим он доказал также, что для успешной перевивки опухолей необходимо использовать животных одного вида, а исходным материалом для перевивки должен быть небольшой кусочек живой ткани. Ученик М. М. Руднева ветеринарный врач Медико-хирургической академии М. А. Новинский впервые на собаках осуществил перевивку саркомы. Его диссертация (1877) оказала огромное влияние на развитие экспериментальной онкологии во всем мире. Исследования М. М. Руднева и М. А. Новинского дают полное основание считать их родоначальниками экспериментальной онкологии. Методы М. М. Руднева и М. А. Новинского в настоящее время широко применяют во всех лабораториях мира, а перевивки опухолей осуществляют на млекопитающих, птицах, пресмыкающихся и других видах животных.
И. И. Мечников (1883) и независимо от него В. К. Высокович (1885—1886) открыли явление фагоцитоза и заложили основы учения о ретикулоэндотелиальной системе. Большой вклад в развитие этого учения внесли Н. Н. Аничков (1930), А. А. Заварзин (1953), А. А. Богомолец и ряд других ученых. А. А. Богомолец и его школа детально изучили функции ретикулоэндотелиальной системы при опухолях и других заболеваниях, что послужило основой учения о системе соединительной ткани. На основе этого учения А. А. Богомолец разработал метод стимуляции соединительной ткани при помощи специфической иммуносыворотки — АЦС.
В 1904 г. А. П. Браунштейн создал первую в России лабораторию по исследованию штаммов опухолей. Изучая обменные процессы в клетках организма и в опухолях, Д. В. Ненюков и В. М. Зыков (1911) впервые установили понижение окислительных процессов в опухолевой клетке, которое в 1924 г. подтвердил Варбург.
Огромен вклад в развитие онкологии К. П. Улезко-Строгановой, работы которой посвящены роли соединительной ткани в возникновении опухолей (1907), регенеративных и пролиферативиых процессов в генезе опухолей (1911), изучению предраковых состояний (1914—1916 ) и т. д.
Развитию отечественной экспериментальной и клинической онкологии во многом способствовали работы Н. Н. Петрова, который уточнил представления о предраке, о единстве природы доброкачественных и злокачественных опухолей. Еще в 1910 г. Н. Н. Петров занимался перевивкой опухолей мышам, что и теперь является одной из важнейших моделей изучения опухолевого роста. Перевивки опухолей дают возможность изучать их распространение, автономность роста, а также разрабатывать вопросы экспериментальной терапии новообразований. Кроме того, Н. Н. Петров в 1910 г. занимался вопросами индукции (воспроизведения) опухолей с тем, чтобы «вызвать у животных истинные опухоли безошибочно и по произволу». Результаты экспериментальных исследований по индукции новообразований различными агентами обосновали полиэтиологическую концепцию возникновения опухолей, которую Н. П. Петров развил в ряде обобщающих работ.
В двадцатых годах нашего столетия началось успешное изучение влияния желез внутренней секреции на развитие злокачественных новообразований (В. А. Оппель, П. А. Кучеренко и др.) В это же время интенсивно изучаются цитологические методы диагностики опухолей, основанные на обнаружении клеточных элементов в пунктатах опухолей.
Развитие клинической онкологии в России вначале шло по пути медленного накопления фактов и описания клинических наблюдений. Первые публикации о злокачественных новообразованиях новообразованиях относятся к XVIII в. и сводятся в основном к описанию отдельных клинических наблюдений рака. Первая докторская диссертация по онкологии была написана М. Л. Кнобхом в 1740 г. из тему: «Рак левой груди, наблюдение и лечение».
М. Л. Кнобх, согласно учению Гиппократа, различал рак скрытый и изъязвляющийся. Он отстаивал право хирургии быть равной другим отраслям медицины, что было созвучно передовым идеям XVIII в., поскольку в феодальную эпоху хирургия рассматривалась как ремесло, а не как наука.
В 1773 г. была опубликована работа хирурга Т. Эме, который произвел удаление левой груди по поводу рака. «Опухоль весила 10 полных аптекарских фунтов» (730 г). Т. Эме подробно описал микроскопическое строение опухоли, и на основании этого описания можно предположить, что удаленная опухоль представляла собой листовидную аденому.
В 1798 г. русский врач И. Филиппович впервые описал клинику перфорации рака желудка у больного 28 лет, а также дал подробное описание секции умершего и патологоанатомическую картину опухоли желудка. Будучи высокообразованным врачом, И. Филиппович, разделяя взгляды М. В. Ломоносова, видел задачи науки в том, чтобы сохранить здоровье человека и продлить его жизнь. Автор в своей работе выступает против знахарей, рассматривая их способы лечения как «убийство».
В XIX в. клиническая онкология в России начинает быстро развиваться. Клиницисты, в основном хирурги, разрабатывают новые главы онкологии — операции на молочной железе, пищеводе, желудке, легких, толстой и прямой кишке. Отечественные хирурги внесли неоценимый вклад в развитие мировой онкологии, и многие из них были пионерами в разработке объемов оперативных вмешательств, доступов к органам, методик оперативных вмешательств.
Так, еще в 1806 г. Я. В. Виллис рекомендовал при раке молочной железы удалять всю железу с частью большой грудной мышцы. И. Ф. Буш (1807) считал, что удалять молочную железу необходимо заблаговременно, когда железа еще подвижна и когда еще нет распространения рака на регионарные лимфатические узлы. Ю. Шимановский (1865) рекомендовал одновременно с удалением молочной железы проводить экстирпацию лимфатических узлов, В 1878 г. Н. И. Студийский (значительно раньше Холстеда) разработал метод радикального удаления молочной железы и предложил проводить операции в ранних стадиях, пока опухоль маленькая и лимфатические узлы мало инфильтрированы. Он считал, что операция должна быть произведена с наибольшим удалением жировой клетчатки я кожи, с удалением фасций и мышц, подкрыльцовых и надключичных лимфатических узлов, а при необходимости — с резекцией подключичной вены.
Таким образом, необходимо отметить приоритет отечественных ученых в разработке радикальных операций при раке молочной железы.
При раке нижней губы отечественные ученые разрабатывали вопросы лечения и изучали метастазирование опухолей. Еще в 1856 г. П. Заблоцкий впервые сообщил, что при раке нижней губы поражаются шейные лимфатические узлы. В 1894 г. М. Ратульский в работе «Статистика и клиника рака губ» рекомендовал удалять регионарные лимфатические узлы даже в тех случаях, когда они клинически не поражены метастазами.
С. А. Любинов (1907) и В. П. Вознесенский (1908) провели детальное исследование лимфатической системы этой области, что способствовало разработке более совершенных методов оперативного лечения рака данной локализации. На основании этих исследований Р. X. Ванах (1911) разработал и предложил новый вид операции для удаления лимфатических узлов под нижнечелюстной области. Операция Р. X. Банаха прочно вошла в клиники всего мира и широко выполняется в наши дни.
Значительный вклад в развитие хирургии желудка в XIX в. внес М. К. Китаевский (1881), который впервые в России выполнил резекцию желудка по поводу рака. В 1888 г. С. В. Калачевский в Одессе произвел резекцию желудка по поводу язвы. В дальнейшем хирургию желудка успешно развивали С. И. Спасокукоцкий (1889), Богаевский (1894) и ряд других видных хирургов.
Приоритет в разработке паллиативных методов лечения рака панкреато-дуоденальной области также принадлежит отечественным хирургам. Так, в 1887 г. Н. Д. Монастырский предложил и впервые с успехом выполнил холецистоэнтеростомию при раке головки поджелудочной железы, поэтому нет оснований считать родоначальником этой операции Копплера.
В 1897 г. А. В. Мартынов опубликовал диссертацию «Хирургия поджелудочной железы», которая имела очень большое значение для развития хирургии этой области. В 1898 г. С. И. Спасокукоцкий выполнил операцию наложения холецистоеюноанастомоза, а в 1913 г. И. И. Греков первый произвел панкреатэктомию с благоприятным исходом, прослеженным в течение 16 лет.
В 1902—1905 гг. А.1 Г. Радзиевский в эксперименте на собаках впервые изучил проблему восходящей инфекции после холецистэктомии и пришел к выводу, что наложение холецистоеюноанастомоза не представляет опасности.
Одновременно с Бильротом, однако совершенно самостоятельно приват-доцент Военно-медицинской академии Е. В. Павлов (1886) выполнил радикальную операцию при раке толстой кишки. Большой вклад в разработку вопросов хирургии рака толстой кишки внесли такие крупные хирурги, как А. А. Троянов (1893), Г. А. Гончаров (1907) и ряд других ученых.
На XII и XIII съездах русских хирургов программным был вопрос о раке толстой кишки. В 1906 г. вышла диссертация А. В. Крчанова, в которой он пропагандировал одно- и двумоментные операции. В 1911г. И. И. Греков предложил новый вид двумоментной операции при раке толстой кишки. Этот метод и до настоящего времени используется некоторыми хирургами. Много сделали отечественные хирурги и в вопросах хирургии прямой кишки. И. Ф. Гейдигер (1860), А. Д. Кни (1880), А. Г. Подрез (1885), В. Р. Брайцев (1910) разработали различные методики удаления высокорасположенных раков прямой кишки.
Наши отечественные ученые внесли неоценимый вклад и в развитие хирургии пищевода. Один из крупнейших хирургов С. С. Юдин (1954) писал: «...именно русским хирургам принадлежит приоритет либо основной руководящей идеи, открывающей новые пути в хирургии пищевода, либо первого успешного осуществления тех задач, которые назревали уже давно, но практическое решение которых не смогли дать хирурги других стран».
Еще в 1842 г. профессор Московского университета хирург В. А. Басов выполнил на собаках гастростомию. Разработка этой операции сыграла очень большую роль в развитии как физиологии, так и хирургии. Она заложила основы изучения физиологии пищеварения (классические опыты И. П. Павлова), используется при различных стенозах пищевода. Эту операцию на человеке впервые в России выполнил Склифосовский (1879), а затем Снегирев (1887). Операция В. А. Басова вскоре нашла применение в клиниках всех стран мира.
В 1888 г. И. И. Насилов предложил принципиально новый метод оперативного подхода к грудной и брюшной частям пищевода, так называемый внеплевральный доступ со стороны спины путем иссечения четырех ребер, уровень резекции которых зависит от уровня поражения пищевода. Метод И. И. Насилова чрезвычайно быстро распространился в передовых клиниках России и странах Европы и сыграл очень большую роль в развитии не только хирургии пищевода, но и торакальной хирургии вообще. Вскоре после И. И. Насилова выдающийся русский хирург П. И.Дьяконов (1893) также предложил новый виеплевральный доступ к пищеводу посредством тораколапаротомии с резекцией реберной дуги без вскрытия плевры. Хотя этот метод и давал хороший доступ к брюшной части пищевода, однако не всегда можно было сохранить нетронутой плевру. Этот метод не получил широкого распространения, однако показал возможность нового анатомического подхода к пищеводу и поэтому сыграл положительную роль в разработке новых способов операций на пищеводе и кардии желудка.
С 1900 г. начинается новый этап в развитии хирургии пищевода благодаря В. Д. Добромыслову, который экспериментально на собаках разработал и предложил новый чрезплевральный способ резекции пищевода. Его статья «Случай иссечения куска из пищевода в грудном его отделе по чрезлегочному способу» в значительной мере способствовала дальнейшему развитию хирургии пищевода. В 1913 г. Торек (Torek F.) впервые выполнил эту операцию при раке пищевода с благоприятным исходом, использовав метод В. Д. Добромыслова, но в описании операции на русского хирурга не сослался. Как справедливо подчеркивает А. А. Полянцев, эту операцию следует называть операцией Добромыслова — Торека.
Для предупреждения послеоперационного коллапса легкого и смещения средостения В. Д. Добромыслов предложил также производить трахеостомию, вводить в трахею трубку и посредством специальных мехов раздувать легкие, препятствуя их спадению, а после операции — удалять из плевры оставшийся воздух. Эти два предложения нашли широкое применение и в настоящее время используются во всех клиниках мира.
Хирургия легких начала развиваться в конце XIX в. Ей предшествовало глубокое изучение анатомии легких и грудной клетки. Разработке этой проблемы посвящены диссертационные работы Г. Швабова «О нервах грудной клетки и их окончаниях» (1875), К. И. Суслова «К анатомии бронхиальных артерий у человека» (1895), А. Р. Войнич-Сяножецкого «К нормальной анатомии передних плевральных границ у человека» (1897) и другие.
8 января 1898 г. П. И. Дьяконов впервые в России произвел удаление V, VI и VII ребер с резекцией легкого, а в 1901 г. В. М. Чекана сообщил о резекции легкого по поводу саркомы грудной клетки, прорастающей в легкое.
Большое значение для развития хирургии пищевода, легких а также пищевого канала имела разработка аппаратов для сшивания различных органов (ПКС-25 — для сшивания пищевода с кишкой, УКЛ-40 и УКЛ-60 — для ушивания корня легкого, УКБ — для ушивания культи бронха, НЖКА — для наложения желудочно-кишечного анастомоза). Нельзя не отметить важности внедрения в хирургическую практику онкологов электрохирургических методов при раке прямой кишки, молочной железы и других локализаций.
Многие труды отечественных и советских ученых посвящены различным методам лечения злокачественных новообразований.
Большое значение и большие перспективы имеет регионарная внутриартериальная химиотерапия посредством инфузии.
Параллельно с химиотерапией развивается и гормонотерапия. Задачей гормонотерапии является нормализация взаимоотношений гормонопродуцирующих органов как один из видов патогенетической терапии. В настоящее время широко применяется эстрогено- и андрогенотерапия, лечение различных опухолей гормонами гипофиза, надпочечных желез и др. Комбинированное применение химиопрепаратов и гормонов значительно повышает терапевтический эффект. Это и является залогом дальнейших успехов развития этих методов лечения.
В годы Советской власти началось успешное сравнительно-патологоанатомическое изучение опухолей, спонтанно развивающихся у различного вида животных. Эти исследования углубляют наши знания о развитии опухолевой болезни. Особенно быстро начали развиваться учение о трансплантации опухолей и работа по выведению ряда новых штаммов опухолей воздействием на животных канцерогенными веществами либо перевивкой спонтанных новообразований. Так, уже в 1927 г. А. М. Кричевский и 3. И. Сительников описали полиморфноклеточную саркому крыс, полученную путем перевивки им меланосаркомы человека, в 1934г. Н. А. Кроткина получила штамм перевивного ороговевающего рака крыс, В. А. Чепурин (1937) получил новую перевивную адевдкарциному. В 1946 г. С. А. Бувайло и соавторы описали штамм опухолей у мышей — МАП, а Ф. 3. Таращанская (1951) — перевивную полиморфноклеточлую саркому крыс. Л. Л. Малюгина (1954) получила штамм перевивного лимфолейкоза — ЛИО-1. В дальнейшем описывается опухоль крыс — МОП (Л. Л. Малюгина и Э. Я. Смойловская, 1954), остеогенная саркома кролика (А. Ф. Кондратьева, 1956) и др. Многие из этих штаммовых опухолей прочно вошли в лаборатории Советского Союза и зарубежных стран.
Большое значение для экспериментальной онкологии в изучении опухолевого роста имели исследования развития опухолей in vitro. Значительный вклад в развитие этой части онкологии внесли исследования А. А. Кронтовского (1927), А. Д. Тимофеевского и его учеников (1938—1948). Эти исследования показали возможность дифференциации и деефференциации тканей, т. е. была доказана изменчивость опухоли в зависимости от условий ее существования. Это внесло много нового в понимание биологии опухолевой клетки.
Вскоре после Великой Отечественной войны начались серьезные работы по изучению влияния ионизирующей радиации на опухолевые клетки и ткани. Наиболее ценные исследования проведены А. Д. Тимофеевским и А. А. Городецким (1949—1950), которые показали, что под влиянием облучения происходит задержка развития опухолей, последние имеют различную чувствительность к облучению в зависимости от гистологической структуры.
Большие заслуги в разработке методов диагностики заболеваний органов посредством радиоактивных изотопов принадлежат А. П. Виноградову (1947), Н. Н. Зайко (1950), А. А. Городецкому (1953, 1955), Т. П. Сиваченко (1968), В. А. Петрову (1970) и ряду других ученых.