Российский университет медицины

Проект кафедры истории медицины Российского университета медицины
22.03.2022

Найдено соединение, способное стать прототипом лекарства от болезни Хантингтона

Исследователи Института цитологии (ИНЦ РАН) провели исследование соединения, которое способно блокировать в нейронах головного мозга процессы, приводящие к болезни Хантингтона. Полученные результаты в перспективе могут быть использованы для разработки лекарственных средств, сообщила в четверг пресс-служба института.

Причиной болезни Хантингтона - тяжелого нейродегенеративного заболевания, поражающего головной мозг, - является мутация гена, который кодирует белок хантингтин. В этом случае увеличивается количество глутамин-кодирующих участков гена (CAG): при норме их менее 35, а при более 40 - проявляется болезнь. Кроме того, хантингтин значительно повышает поступление кальция в клетку через особые депо-управляемые каналы (поры, которые избирательно пропускают в клетку ионы кальция), а также увеличивает количество белковых сенсоров STIM2, являющихся известными активаторами этих каналов.

"Мы обнаружили, что препарат EVP4593, ранее уже известный ученым, снижает количество мутантного хантингтина, уровень которого повышен в больных клетках. Кроме того, действие EVP4593 приводит к уменьшению количества STIM2 и, как следствие, ограничивается патологическое поступление ионов кальция в клетки, которое сопровождает болезнь Хантингтона", - сказал старший научный сотрудник лаборатории ионных каналов клеточных мембран ИНЦ РАН Владимир Вигонт, слова которого приводятся в сообщении.

Для проведения исследования ученые использовали клеточные модели, полученные в Федеральном медико-биологическом агентстве путем генетического репрограммирования клеток пациентов в нейроны, наиболее подверженные дегенерации при болезни Хантингтона.

Выяснилось, что в больных клетках белковых сенсоров STIM2 практически в два раза больше, чем в здоровых. Этим объясняется патологическое повышение концентрации кальция в клетках с болезнью Хантингтона. По результатам исследования сотрудники ИНЦ РАН провели ряд экспериментов по воздействию EVP4593 на больные клетки.

Оказалось, что, помимо уже известной способности EVP4593 мгновенно снижать вход кальция в клетку через депо-управляемые каналы, он также обладает отложенным действием, производя в течение нескольких дней два важных нейропротекторных эффекта. Во-первых, уменьшилось количество белковых сенсоров STIM2, которые отвечают за попадание кальция в клетку. А во-вторых, оказалось, что EVP4593 способен также снижать количество мутантного хантингтина в клетках, уменьшая его токсическое воздействие. Результаты работы опубликованы в журнале Frontiers in Cell and Developmental Biology.

По материалам сайта ТАСС


Возврат к списку